豬丹毒病的流行病學(xué)特點(diǎn)及其防控
日期：2023-08-30 | 中海生物技術(shù)文庫 | 瀏覽：1160 次
1878年Koch等人從實(shí)驗小白鼠體內分離出豬丹毒桿菌，自此，人們開(kāi)始認識到豬丹毒病的存在。而且以后很長(cháng)的一段時(shí)間里世界范圍內的養豬場(chǎng)都不同程度地遭受了豬丹毒帶來(lái)的巨大損失。在我國，20世紀80年代到90年代初期，豬丹毒與豬瘟、豬肺疫并稱(chēng)為困擾中國養豬業(yè)的“三大傳染病”。后來(lái)，隨著(zhù)養豬業(yè)規?；l(fā)展、飼養管理和防控技術(shù)的提高，尤其是疫苗和抗生素的大量使用，讓豬丹毒慢慢退出了養豬行業(yè)關(guān)注的視野，正因如此，豬丹毒的防控也被“邊緣化”了，包括一些高發(fā)地區或地緣性流行區域都不再重視豬丹毒的防控。通過(guò)《獸醫公報》的數據可用看出：2006-2010年，累計報道發(fā)生豬丹毒742~1511次，其中2012年更是高達8845次，也就是說(shuō)長(cháng)期以來(lái)豬丹毒在我國始終都有發(fā)生，而且一定時(shí)期會(huì )重新呈現高發(fā)病的態(tài)勢。環(huán)境的改變和應激條件（高溫、高濕、營(yíng)養不良、轉群、分娩、接種疫苗、免疫抑制等）也會(huì )增加疾病的發(fā)生風(fēng)險。在我國南方地區，夏季高熱高濕的情況下其發(fā)病率會(huì )明顯升高，另外，當環(huán)境中存在大量的豬丹毒桿菌后也可能會(huì )呈現某一地區的長(cháng)期流行。同時(shí)還值得注意的是，近幾年來(lái)人們也發(fā)現一些地區出現了接種弱毒疫苗引起疾病暴發(fā)的相關(guān)發(fā)病案例。因此，需要加大人們對豬丹毒病的重視。
1.1 病原介紹
豬丹毒桿菌為革蘭氏陽(yáng)性菌G+，具有明顯長(cháng)絲狀生長(cháng)的傾向，進(jìn)行人工培養時(shí)，通常在顯微鏡下表現為平直或微彎纖細的小桿菌形態(tài)，一般來(lái)說(shuō)，新鮮培養物或者急性病例分離出的桿菌較短，成球形到直桿形，而生長(cháng)時(shí)間較長(cháng)或者慢性病例分離出的桿菌則更傾向于纖細類(lèi)似絲狀，因此，有些地區也稱(chēng)其為“豬丹毒絲菌”。豬丹毒桿菌沒(méi)有鞭毛，不會(huì )產(chǎn)生莢膜和芽孢，利用人工培養基就可以進(jìn)行細菌的分離與培養，受培養時(shí)間和分離菌株等的不同影響，人工培養基上菌落的形態(tài)呈現多樣性，其中光滑型、粗糙型為最主要的兩種形態(tài)，光滑型一般來(lái)源于急性感染，毒力較強，粗糙型則來(lái)源于慢性感染或者培養時(shí)間較長(cháng)，毒力相對偏低。
目前，依據細菌細胞壁的血清型分類(lèi)可以將豬丹毒桿菌分為26個(gè)血清型，包括1~25型以及未確定的N型，國內外主要流行的血清型比較一致，均為1a，1b或2型。血清型的不同，通常毒力強弱也會(huì )不一樣，臨床感染后的表現就會(huì )有差異，因此發(fā)生豬丹毒病時(shí)可以看到從無(wú)癥狀感染到急性發(fā)病死亡等不同情況，通常來(lái)說(shuō)，非流行的豬丹毒血清型對豬的致病性也相對更低些。
1.2 易感動(dòng)物及傳播途徑
主要以豬為主，所有日齡的豬只都對本病均易感，其中尤其以3月齡到3年之間的豬易感。多數被感染的豬可以出現菌血癥，但是菌血癥的時(shí)間不長(cháng)，一般只有3~5d，因此，在一些久病或者慢性病例中采集血液進(jìn)行細菌分離時(shí)容易出現假陰性的結果，通常建議多采集幾頭發(fā)病豬的血液，同時(shí)還要采集病變處關(guān)節液、滑囊液等組織，這樣可以減少漏檢和假陰性的結果。另外，需要注意的是大約30%~50%表面健康的豬在其扁桃體、淋巴結等處可以分離到致病性豬丹毒桿菌。臨床上無(wú)論是感染豬只，還是健康帶菌豬只，都可以通過(guò)分泌物、排泄物等向外排菌，包括鼻腔分泌物、尿液、糞便，急性感染豬只的排菌量要遠遠大于其他豬只。
除了豬以外，豬丹毒桿菌還可以感染綿羊、火雞，家禽、其他家畜等。由于多種動(dòng)物和鳥(niǎo)類(lèi)也可以攜帶病菌，因此形成了廣泛的疫源。環(huán)境中豬丹毒桿菌的廣泛存在，加上一部分健康豬群可以成為隱形攜帶者，對豬場(chǎng)而言，基本上不可能實(shí)現豬丹毒病的凈化。此外，豬丹毒桿菌也可以感染人。人感染后發(fā)病主要以關(guān)節炎、皮膚損傷為主，醫學(xué)中稱(chēng)之為“類(lèi)丹毒”（注意區分：人的丹毒病由A群β溶血性鏈球菌引起）。類(lèi)丹毒通常是一種職業(yè)病，主要發(fā)生在從事肉類(lèi)制品、禽、魚(yú)類(lèi)加工人員、脂肪提取加工人員、獸醫、豬場(chǎng)生產(chǎn)人員、實(shí)驗室人員以及類(lèi)似的從業(yè)人員中。臨床發(fā)病與人的丹毒病很容易混淆，因此，在治療時(shí)需要加以注意和區分。
1.3 臨床分類(lèi)
根據臨床發(fā)病緩急豬丹毒可以被分為：急性型、亞急性型以及慢性關(guān)節炎和心內膜炎型。急性豬丹毒的特征是突然發(fā)?。▓D1A），甚至突然死亡而不表現出任何癥狀（容易與傳染性胸膜炎、急性非洲豬瘟混淆），多數豬會(huì )出現體溫升高到40~42℃，甚至更高，發(fā)病后存活的豬只5~7d后體溫會(huì )恢復正常。
發(fā)病豬只往往伴隨有四肢關(guān)節的疼痛，不愿站立，驅趕后表現憤怒，伴有尖叫，走路僵硬，如踩高蹺狀等癥狀。多數發(fā)病豬只會(huì )出現食欲下降，部分或完全廢絕，如果發(fā)病時(shí)剛好處于母豬的懷孕期則還可以出現流產(chǎn)、死胎增加等繁殖障礙問(wèn)題。特征性的皮膚病變被稱(chēng)為“大紅袍”、“小紅袍”、“打火印”、“鉆石樣皮膚病變”，可以作為初步診斷的依據（容易與慢性非洲豬瘟混淆），感染后的第2天皮膚病變就開(kāi)始發(fā)生，到第3天仔細觀(guān)察時(shí)可以發(fā)現皮膚上出現小的、粉紅色和黑褐色丘疹塊，單塊皮膚病變一般呈方形或菱形（圖1B），注意杜洛克、皮特蘭等皮膚顏色較深的豬發(fā)病后需要通過(guò)觸診確定。皮膚病變的嚴重程度常常指示著(zhù)發(fā)病的愈后，顏色越深愈后越差，粉紅到淺紫色皮膚病變對應急性非死亡發(fā)??；而黑紫色皮膚病變則暗示發(fā)病豬只即將死亡或以死亡終結。
亞急性型豬丹毒的臨床癥狀整體上與急性型相似，只是臨床表現上稍輕微一些，例如體溫不升高或者短暫升高，皮膚病變相對少，病變程度更輕微等。
慢性豬丹毒通常由急性豬丹毒、亞急性豬丹毒、或者隱形感染轉變而來(lái)，慢性豬丹毒的特征性病變是關(guān)節炎，表現為關(guān)節出現不同程度的僵直、腫大以及機能障礙——跛行、運動(dòng)困難、甚至癱瘓。部分豬還可以出現心肌內膜炎，當出現應激反應或者環(huán)境劇烈變化就會(huì )突然死亡（猝死）。從經(jīng)濟上分析，慢性豬丹毒給養豬場(chǎng)帶來(lái)的損失比急性豬丹毒應該還要大一些。
1.4 國內流行情況
對于國內養豬場(chǎng)來(lái)說(shuō)，20世紀80—90年代是豬丹毒的高發(fā)病時(shí)期，當時(shí)人們習慣將豬瘟、豬肺疫、豬丹毒統稱(chēng)為養豬場(chǎng)的三大重要傳染性疾病。后來(lái)，通過(guò)飼養管理、生產(chǎn)水平和疾病防控能力的提高，尤其以預防為主的藥物和疫苗的廣泛使用，使得近20年來(lái)，豬丹毒臨床發(fā)病率逐步降低，豬丹毒也逐漸成為被養豬從業(yè)人員“淡忘”多年的疾病。然而，2016年吳健敏等人的調顯示，豬丹毒近年來(lái)在我國南方地區（兩廣、湖南、四川）發(fā)病率有明顯升高的趨勢，同時(shí)北方地區也存在極大的發(fā)病風(fēng)險。
2017年，姚焱彬等人的調查也指出，全國多個(gè)省份出現了豬丹毒發(fā)病的報道，其中包括江西、浙江、湖南、四川、云南、廣東、福建、安徽等地，從流行情況來(lái)看，豬丹毒病有“老病新發(fā)”的趨勢。同時(shí)，進(jìn)一步的研究指出，個(gè)別地區，比如安徽已經(jīng)成為豬丹毒散發(fā)性或地方性流行區域。從《獸醫公報》對全國范圍內豬丹毒發(fā)病情況的統計可以看出：2006-2018年之間，每年都有豬丹毒發(fā)病的報道，部分年份還出現明顯升高的趨勢，比如2012年報道發(fā)病達8845次（圖2）。另外，從2020年統計結果來(lái)看，全國除西藏和新疆以外，其他地方都有發(fā)病報道（圖3），這并不像部分人認為的那樣，豬丹毒僅發(fā)生在南方高熱高濕區域。
2.1 藥物使用與耐藥性
豬丹毒作為一種細菌性傳染疫病，當發(fā)生豬丹毒急性感染時(shí)，使用藥物進(jìn)行緊急治療可以收到良好的效果。目前，青霉素類(lèi)抗生素仍然是臨床上針對豬丹毒治療的首選藥物，常見(jiàn)的包括青霉素、阿莫西林，其次是喹諾酮類(lèi)藥物，比如環(huán)丙沙星、加替沙星，但是喹諾酮類(lèi)藥物中常用的諾氟沙星、左氧氟沙星等已經(jīng)被證實(shí)出現了明顯的耐藥性。其他抗生素包括慶大霉素、卡那霉素、磺胺嘧啶、阿米卡星、四環(huán)素、強力霉素、林可霉素等對多數豬丹毒桿菌已經(jīng)沒(méi)有了抑制效果，更加嚴重是，有些經(jīng)常用于豬群保健的藥物也已經(jīng)出現耐藥性，比如第三代頭孢藥中的頭孢噻肟等。但是也有一些調查發(fā)現目前豬丹毒桿菌對頭孢類(lèi)抗生素，比如頭孢噻呋CEF，頭孢曲松CRO仍然敏感，推測可能由于不同地區或豬場(chǎng)藥物使用的差異引起的。除敏感性降低耐藥性問(wèn)題以外，多重耐藥性也是常見(jiàn)的問(wèn)題，在姚焱彬等人的研究中證實(shí)，耐受4~7種抗生素的菌株占80%，其中一株同時(shí)可耐9種藥物。因此，在養豬生產(chǎn)中我們應該盡量避免過(guò)度地使用抗生素，同時(shí)還應該盡可能地減少抗生素使用頻率和使用時(shí)間。對于規?；髽I(yè)而言，還應該定期進(jìn)行抗生素敏感性監測，指導臨床藥物使用，這樣一來(lái)可減少抗生素使用成本，另外也為綠色、高效、健康養豬提供保障。
2.2 疫苗研究與使用
受豬丹毒發(fā)病特點(diǎn)和流行情況影響，臨床上最好的選擇還是以預防用藥或者疫苗免疫防控為主，但是2020年后我國開(kāi)始正式實(shí)施禁抗、限抗行動(dòng)，這樣一定程度上就限制了預防性藥物使用，因此長(cháng)遠考慮豬丹毒的防控應該還是以疫苗免疫防控為主。已經(jīng)應用的豬丹毒疫苗根據病原特點(diǎn)可以分為活疫苗和滅活疫苗，其中滅活疫苗包括全菌滅活疫苗和以免疫原性抗原為主的亞單位疫苗。另外，根據預防疾病的種類(lèi)不同又可以分為單聯(lián)疫苗和多聯(lián)疫苗?；钜呙缰幸詡鞔氯跻呙鐬橹?，一般先將野毒株通過(guò)兔體或者雞胚連續傳代數次，然后接種至有吖啶黃染料的人工培養基上培養，從而獲得致弱性菌株。臨床上使用弱毒疫苗后豬只通常會(huì )有一定的應激反應，同時(shí)疫苗的效果還會(huì )受到抗生素的干擾，因此，使用弱毒疫苗時(shí)一般要求在疫苗接種前、后8~10d要停止使用抗生素?；钜呙绮恍枰魟┚涂梢园l(fā)揮很好的免疫反應，但是使用前需要使用稀釋液稀釋疫苗。注意，如果是細菌和病毒的聯(lián)合疫苗（比如豬丹毒和豬瘟聯(lián)苗）一定不能使用鋁膠鹽稀釋液進(jìn)行疫苗稀釋?zhuān)驗樵擃?lèi)稀釋液對病毒有吸附作用，免疫接種后疫苗未被吸收完全就開(kāi)始出現死亡了。雖然豬丹毒桿菌感染后的免疫機理還不是非常清楚，但是體液免疫反應在免疫應答中發(fā)揮著(zhù)重要的作用，研究表明，當存在免疫血清時(shí)，感染的強毒性菌株會(huì )很輕易地被多核白細胞和巨噬細胞清除掉，因此臨床上滅活疫苗也可以提供很好的保護性。滅活疫苗的優(yōu)勢在于不受藥物干擾、無(wú)毒力返強和潛伏感染的風(fēng)險。但是滅活疫苗免疫持續期相較稍短，同時(shí)其效果受佐劑影響較大，在選擇佐劑時(shí)往往需要同時(shí)考慮佐劑的安全性和有效性。目前，常用的佐劑有礦物油佐劑、鋁膠鹽佐劑、免疫刺激復合佐劑（皂苷、卡介苗）、高分子聚合物等，其中免疫刺激復合佐劑和高分子聚合物是當前研究的熱點(diǎn)，在支原體肺炎滅活疫苗的研究中就表現出非常好的效果。
從全球范圍來(lái)看，豬丹毒疫苗使用情況依地區不同差異很大，總體而言，在歐洲，使用的豬丹毒疫苗以滅活疫苗為主，包括豬丹毒滅活苗，豬丹毒-細小二聯(lián)滅活苗、豬丹毒-細小-鉤端螺旋體三聯(lián)滅活苗，其中豬丹毒-細小二聯(lián)滅活苗在母豬免疫中使用最為廣泛，歐洲很多獸醫和育種公司也已經(jīng)將豬丹毒疫苗列入母豬常規免疫程序，母豬免疫率非常高。在美國和亞洲國家，豬丹毒疫苗更多的被用于肥豬的免疫預防，因此活疫苗相對滅活疫苗使用的更多一些，但是當免疫母豬時(shí)仍以滅活疫苗為首選。對豬丹毒桿菌免疫學(xué)研究發(fā)現其主要的免疫原性蛋白是一種表面保護蛋白Spas，已知的表面保護蛋白可以分為SpaA、SpaB、SpaC三種亞型，而不同血清型之間其Spa亞型有可能一樣，比如1型和2型均為同一SpaA。目前調查情況來(lái)看，豬丹毒桿菌疫苗的免疫原性主要與Spa的種類(lèi)和含量有關(guān)，同時(shí)國內外主要豬丹毒桿菌血清型其表面保護性蛋白都是SpaA（包括1，2，5，8，9，12，15，16，17和N型），因此，使用血清1型和2型丹毒桿菌制備的疫苗對主要流行毒株均有很好的交叉保護性，并且當通過(guò)一定的技術(shù)手段使SpaA超量表達時(shí)，疫苗免疫產(chǎn)生的抗體水平會(huì )更高、免疫保護時(shí)間會(huì )更長(cháng)，一些實(shí)驗室也正在開(kāi)發(fā)以Spa蛋白為主的亞單位疫苗或聯(lián)苗。
從收集整理的數據來(lái)看，國內商品化的豬丹毒疫苗品種有4種，豬丹毒滅活、豬丹毒活苗、豬丹毒-豬肺疫-豬瘟三聯(lián)活疫苗和豬丹毒-豬肺疫二聯(lián)滅活疫苗，疫苗的使用大大降低了豬丹毒病的發(fā)生率，特別是三聯(lián)活疫苗在一定時(shí)期給我國豬瘟-豬肺疫-豬丹毒的聯(lián)合防控發(fā)揮了非常重要的作用。截止2020年，共有21家生產(chǎn)企業(yè)獲得豬丹毒疫苗的生產(chǎn)批文，從2016-2020年批簽發(fā)數據可以看出，三聯(lián)活疫苗的使用量最大，其次為活疫苗單苗和滅活疫苗（圖4）。然而，一些學(xué)者認為豬瘟-豬肺疫-豬丹毒三聯(lián)疫苗，由于存在著(zhù)3種不同病原成分，相比活疫苗單苗會(huì )存在更高的安全隱患特別是在母豬、個(gè)體弱、發(fā)病的豬免疫時(shí)可能會(huì )導致嚴重的副反應，其次隱性感染豬只接種弱毒疫苗時(shí)還有引起疾病暴發(fā)的風(fēng)險。
毋庸置疑，疫苗的使用在豬丹毒的預防和控制中發(fā)揮了非常大的作用，但是也有部分國家，比如日本，人們發(fā)現在使用弱毒疫苗的地區慢性豬丹毒發(fā)生的比例明顯開(kāi)始增加。2017年，東京理工大學(xué)Yoshihiro等人的研究發(fā)現，在來(lái)自于免疫過(guò)Koganei弱毒疫苗豬場(chǎng)的155份慢性豬丹毒臨床樣本中，Koganei疫苗菌株的分離率高達65.2%，進(jìn)一步證明了弱毒疫苗的使用可能會(huì )導致臨床上慢性豬丹毒的發(fā)生。盡管?chē)鴥阮?lèi)似的報道還比較少，但是考慮疫苗的安全性和副作用問(wèn)題，以及豬場(chǎng)對豬丹毒防控的需求，可以預測未來(lái)豬丹毒滅活疫苗的使用量在我國會(huì )出現明顯的增加。
2018年以后，由于非洲豬瘟的影響，我國養豬業(yè)面臨著(zhù)空前的巨大挑戰。然而，目前來(lái)說(shuō)對于非洲豬瘟我們除了做好生物安全和疾病監測以外，很難有其他的辦法。相比較而言，盡管豬丹毒對養豬生產(chǎn)影響相對小，但是我們卻有成熟的疫苗和藥物防控手段，此外，急性豬丹毒還容易與非洲豬瘟發(fā)病混淆，因此應該考慮在做好非洲豬瘟防控的前提下兼顧到豬丹毒的防控?？股睾鸵呙缍伎梢杂糜谪i丹毒的防控，需要注意兩點(diǎn)：一是豬丹毒桿菌弱毒疫苗會(huì )受到抗生素的影響，同時(shí)還存在毒力返強以及引起慢性豬丹毒的發(fā)病風(fēng)險，因此在疫苗免疫防控中應該首選滅活疫苗。二是抗生素一般治療效果好，預防作用差，因此多用于急性發(fā)病時(shí)的治療，而不是疾病預防，同時(shí)，研究也表明長(cháng)期依賴(lài)藥物使用可能導致耐藥菌株出現以及食品安全和醫療用藥風(fēng)險?？偠灾?，疫苗應該作為豬丹毒病的主要防控手段，通常推薦的免疫程序為：種豬，每年免疫2~3次；肥豬，根據情況在發(fā)病高峰期來(lái)臨前進(jìn)行2次疫苗免疫，多數地區推薦在3月齡前完成免疫。暴發(fā)急性豬丹毒時(shí)建議使用大劑量的青霉素進(jìn)行治療，按照2萬(wàn)單位/kg體重，肌肉注射，同時(shí)對同群其他未發(fā)病的豬只給予預防用藥，可以選擇阿莫西林等進(jìn)行飲水或拌料給藥。注意用藥時(shí)劑量要充分，還要保證足夠的給藥時(shí)間，通常在疫情恢復后仍然持續給藥4~5d，一方面，可以防止疾病的再次發(fā)生，另一方面，還可以減少康復豬只向環(huán)境的排毒影響。
豬丹毒病不僅可以引起母豬的流產(chǎn)和肥豬死亡，而且在發(fā)生疾病的地區還可能形成地方性流行，成為長(cháng)期困擾養豬場(chǎng)的問(wèn)題，加上近幾年豬丹毒發(fā)病的趨勢日益增加，因此，很有必要加大對豬丹毒病的防控力度。
本文選自《豬業(yè)科學(xué)》2022年第2期“豬群保健”欄目：P94-97（版權歸《豬業(yè)科學(xué)》所有，如轉載，請注明出處）。 如有侵權請聯(lián)系刪除
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